低场核磁助力脂质体室内体积测试？

1.什么是脂质体？

脂质体(Liposomes) 是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡, 由天然的或合成的磷脂在水溶液中形成。可用于转基因或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。自被发现以来，对其研究日益广泛，除了作为基因和药物递送的载体应用外，脂质体还可用作将染料递送至纺织品、杀虫剂至植物、酶和营养补充剂至食物以及化妆品至皮肤的载体。其应用已遍及生命科学及膜工程学，食品，化妆品等领域。

2.在应用上，脂质体有哪些优势？

（1） 被脂质体包封的药物可被完好无损地输送至不同的组织和细胞 ，直到脂质体破坏才 被释放 ，达到靶向给药的目的。

（2） 在药物从脂质体中释放之前，机体的其他组织和细胞受到保护 ，降低了药物的毒性 。

（3） 脂质体的大小、 电荷和其他特性可以根据药物需要发挥的作用而改变 。

（4） 脂质体可以不经任何化学修饰，同时作为脂溶性药物和水溶性药物的载体。

鉴于脂质体的诸多优点及其作为药物载体的靶向性 、 延效性 、 提高药物稳定性、可生物降解且无免疫原性和毒性等特点，其应用越来越广泛，因此对其质量控制显得愈发重要 。 其中包封率是脂质体质量评价的重要指标之一 。

3.什么是包封率及目前常用检测手段？

包封率是指被包裹物质(如某药物)在脂质体悬液中占药物总量的百分量，能反映出脂质体中药物包封程度的高低，以指导制备工艺的改进。现有的包封率常用测定方法如：透析法、超滤离心法、葡聚糖凝胶柱法等、阳离子交换树脂法等，这些方法测试过程不仅耗时长，成本高；且存在一个共同的问题 , 即所得包封率均较低。 如透析法超滤离心法都是利用分子大小或密度差异进行分离 , 故较难将脂质体与药物晶体或脂质体碎片分离 , 影响包封率测定的结果。NMR检测技术是通过研究脂质体氢质子的性质，从测得脂质体室内，外的体积或容积，从而反映其包封势，不需分离，使测试结果更加客观可靠。

4.低场核磁技术如何测试脂质体室内体积 ？

封闭体积（室内体积）是脂质体囊泡分散体的重要特征，它决定了水溶性化合物的包封潜力即包封率。低场核磁检测技术利用核磁信号强度与样品中氢质子的含量成正比，可以建立水分与核磁信号强度的标准曲线。用核磁测试脂质体制剂总的水分含量，再经简单处理区分脂质体室内外水分，测得脂质体室内水含量，从而换算得到脂质体室内体积或室内体积比，从而反映其包封率。

低场核磁检测技术测试前无需分离等复杂样品前处理，且不受分子大小或密度差异影响，可快速测试各类脂质体及其制剂的真实室内体积，即时获得真实包封势；操作简单，无需专业技能或培训；灵敏度高，同时可通过测试不同温度点下脂质体室内体积变化，测得不同脂质体相变温度，从而改善提高其生产，储藏工艺。

参考资料：1.Enclosed  Volume Determination of Concentrated Dioctadecyldimethylammonium Chloride (DODAC) Vesicular Dispersions by Low-Resolution Proton NMR Diffusometry and T₂  Relaxomrtry    

 Paolo Sabatino ,Pieter Saveyn,Jos C.Martins;and Paul Van der Meeren

2.脂质体包封率的研究进展  李唐，郝丽梅综述，梅兴国 校审（军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850）